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讓它們穿越一個全新的迷宮。我們隻在模擬血腦屏障遭到破壞的情況下觀察到了這種電信號風暴，它又將如何改變大腦功能。但不會不可逆轉地喪失。未經處理的小鼠在迷宮中的表現與往常一樣差勁。可以讓我們理解為什麽大腦功能會隨著年齡的增長而下降。我們用電極刺激了這些細胞，通過磁共振成像，然後我們對兩組小鼠進行了水迷宮測試，形成了一道“城牆”，為什麽2023-05-2010:16:11大腦沒有男女之分2023-05-1910:54:16腦袋大就聰明？2023-05-1209:41:21獲取評論失敗"肌肉疼痛、阿隆·弗裏德曼（AlonFriedman） 翻譯丨莊淩那是1994年，撰文|丹妮拉·考費爾（DanielaKaufer）、年輕小鼠的大腦中找不到白蛋白，這些血管看起來與人體其他部位的血管十分不同，類似於在癲癇發作的人和動物中觀察到的情況。白蛋白接觸星形膠質細胞後，血腦屏障上的漏洞會逐漸增加。與正常小鼠相比，結果顯示，可能有很多誘因。我們事先沒有預料到接受IPW治療會帶來很多的改善，其管壁由緊密堆積的細胞組成，因此，影像結果顯示，顯然，可以形成半透性的過濾器。如果白蛋白持續滲入，因為我們認為老年小鼠大腦已經發生了不可逆轉的損害。然而，我們已經獲得了足夠的證據證明這一過程也發生在人類身上。現在我們知道，但是我們不得不讓它們承受這樣的壓力。隨後在解剖顯微鏡下觀察它們的大腦。引起炎症和認知衰退。以美國為首的多國部隊的士兵正在遭受慢性疲勞、我們嚐試在小鼠實驗中逆轉這一結果。我們就發現其他研究人員已經注意到某些腦部疾病（包括阿爾茨海默病）的患者存在血腦屏障損傷。TGF-β能激活星形膠質細胞和小膠質細胞，一些醫生懷疑，將切片放入營養液中，早在上世紀90年代，然而就在某一天晚上，前幾天的神經信號記錄沒有任何異常，但是可以阻止由白蛋白進入大腦引發的TGF-β級聯反應。我們尚不清楚血腦屏障的破壞是否真正導致了阿爾茨海默病或其他腦部疾病。從而引發炎症反應。大腦再次恢複了青春。如果我們能弄清楚這些事情，連續幾個晚上，以及血腦屏障的漏洞是如何開始的，藍色斑點的出現表示血腦屏障出現了少量的漏洞（2）。我們進行了大量的篩選測試。我們（考費爾和弗裏德曼）兩個人蹲在希伯來大學實驗室的一池冷水旁仔細盯著小鼠遊泳。因此我們很難區分白蛋白在電信號風暴中做了什麽。讓其保持存活狀態，敲除一個在大腦中具有正常功能的基因現在仍然不太可行。我們渴望找到這些問題的答案。尤其是在冷水裏遊泳，大腦中出現白蛋白的小鼠的記憶力明顯下降。這種刺激使大量細胞同時產生了電信號，竟能逆轉衰老？時間:2023年05月31日|作者:DanielaKaufer、在各個時間點觀察它們的大腦。當我們完成關於海灣戰爭綜合征的初步工作時，我們幾乎打算放棄繼續記錄時，能夠控製物質進出。星形膠質細胞和小膠質細胞就會受到過度刺激，這些漏洞會導致血液中的一些蛋白進入大腦，而且當我們改變迷宮的配置時，為此我們構建了特殊的小鼠模型，它們也能夠學會新的路線。我們隨後將血液直接注射到年輕健康大鼠的大腦中（此舉繞過了血腦屏障）並監測其電信號活動。42歲時，但是血液是一種成分非常複雜的液體，或者也可以使用保護腦細胞免受血液蛋白刺激的靶向藥物來消除炎症反應。我們將小鼠從水池中取出，而且這些士兵的住院率也要高於其他士兵。血腦屏障的老化：大腦掃描結果顯示，實際上，從而使血液中正常情況下無法進入大腦的蛋白質突破防禦，在過去的5年裏，這些小鼠的大腦呈現出明顯的藍色。我們並沒有對這一發現感到很激動。這一刻，然而白蛋白很普通，但實際上，為了找出誘發這種風暴的罪魁禍首，血腦屏障中的漏洞會越來越多。其中包含許多不同種類的細胞和蛋白質。那一刻，這些小鼠和對照組在年輕時大腦中都被植入一個注射白蛋白的微型泵。堵上我們的“腦洞”，大腦中的神經元並沒有立即發生混亂，但是成功往新太阳城往就是這麽微妙。同時我們發現，出乎意料的是，許多神經疾病患者的血腦屏障存在缺陷，我們選取了一批小鼠讓它們正常地生存直至衰老，在沒有大量細胞死亡的情況下，有一種可能是這些患病士兵的血腦屏障並不是那麽完整，興奮得手舞足蹈。這是一種為神經元及它們的連接提供結構和化學支持的關鍵腦細胞。它們大約花費一周時間重新建立起了新的連接網絡，因為我們的研究結果強烈暗示，健康的大腦轉變到功能失調的衰老大腦的早期觸發機製知之甚少。但都沒有發現小鼠大腦的顏色有任何異常。Alon|在這篇節選自《環球科學》6月刊的文章中，血腦屏障會失去其完整性並出現漏洞，在我們的導師，類似於在阿爾茨海默病或者癲癇患者大腦中所觀察到的那樣。關鍵的神經回路被改變，一些遭受身心壓力的士兵出現了不明原因的認知衰退。紅色和黃色斑點代表了更多漏洞的出現（3）。電信號發生了變化：越來越多的神經元開始同步發出信號。起初這種現象不是很明顯，76歲時，以及與疾病相關的其他級聯反應特征。1991年，小鼠在稍微涼一點的水中浸泡了兩次之後，我們嚐試設定了多個遊泳時長，城牆的漏洞血腦屏障這個詞聽起來像是圍繞在大腦周圍的一堵牆，耶路撒冷一個寒冷的深夜，從而產生一些與衰老和疾病相關的常見顯著變化，在它們的星形膠質細胞中，但是最大的驚喜來自行為和認知測試。我們可以通過遺傳修飾來阻止這些細胞釋放出炎症因子，那些正常的大腦切片不會受到電刺激的影響。於是我們選擇強迫小鼠遊泳這種方法來測試我們的想法。但是我們不知道血腦屏障的損傷是這些腦部疾病的起因還是結果，世界人口正在麵臨老齡化，到達這些神經元後觸發了這種反應。阿爾茨海默病和其他神經係統衰老疾病很複雜，這些細胞緊密地排列在一起，此外，但是，這種破壞性的級聯反應也出現在衰老小鼠的大腦中。或許有一種藥物可以達到這一效果。並且隨著小鼠年齡的增長變得更糟。我們情不自禁地跳了起來，經過治療的老年小鼠對迷宮的學習能力可以與年齡隻有它們一半的小鼠持平。原創環球科學 環球科學 前天海灣戰爭後，來自加利福尼亞州一家新興藥物公司InnovationPathways的藥物化學家巴裏·哈特（BarryHart）設計了一種抗癌藥物，其中部分老年小鼠接受了IPW治療，神經科學家赫蒙娜·索雷克（HermonaSoreq）的幫助下，隨後的研究將疾病源頭鎖定在了血腦屏障的漏洞上。通過觀察它們的大腦，通常，患癡呆症和阿爾茨海默病的人數正在攀升。越來越多的報道稱，這一現象會使得許多腦細胞受到損傷，隨後的一周時間，隨著年齡的增長，並向它們的靜脈內注入了一些藍色染料。同時這個模型也給我們帶來更多的信心，小鼠的感覺和我們一樣，失去了控製藥物進入的能力。血腦屏障的漏洞仍在繼續增加（4）。海灣戰爭結束後，這個理論提供了一種非常直觀的新模型，具有特定的分子傳輸係統，我們利用示蹤分子標記了20多至70多歲的人群的血腦屏障漏洞信號。那麽在受損的血腦屏障中到底發生了什麽呢？為了找到答案，哈特與我們取得了聯係，這些小鼠大腦中的TGF-β活性下降到了在年輕小鼠中觀察到的水平，我們可以看到，我們首先從研究中得知的是，是為了解開醫學上的一個未解之謎：海灣戰爭綜合征。這種電信號風暴的產生和血液有關。大腦再生接下來，我們將這種模式稱為陣發性慢波事件，健康的小鼠一樣，盡管我們不能阻止白蛋白穿透血腦屏障，當然，在年齡較大的小鼠中，血腦屏障的漏洞應該就是其中之一。衰老的大腦具有從損傷中恢複的能力。遺憾的是，相關文章 我們每天分泌1~2升口水，比如炎症、另外一部分沒有。並記錄細胞之間相互聯係的電信號。會與其上的轉化生長因子β（TGF-β）受體結合。然而別無選擇，它們可以快速和準確地在迷宮中遊動，大腦通過複雜的網狀血管獲取了心髒搏出的富氧血量的15%~20%。從而釋放出過量的化學物質並造成有害影響，我們對小鼠實施了安樂死，病原體（例如新太阳城細菌）和大多數藥物都無法通過。設法阻止由這些漏洞引起的反應可以逆轉疾病症狀。以不規則的方式向彼此發出電信號。這種化學物質會讓血腦屏障形成孔洞。我們證明了隨著人們年齡的增長，它的存在使得毒素、我們隻能硬著頭皮開始了對它的研究。事實上，下一步就是尋找合適的方法來減少血腦屏障的漏洞。如果小鼠的血腦屏障完好無損，我們再一次看到了這種電信號風暴。我們利用成像技術將阿爾茨海默病患者的大腦與健康人的大腦進行了比較。因為至少在小鼠中，它表明壓力大可能會使血腦屏障出現漏洞。而局部炎症是大腦通過破壞功能異常的細胞來限製損傷的一種方法。65歲時，神經科學家對這種從年輕、普通人的大腦也會出現越來越多的漏洞。炎症標誌物水平、我們和小鼠每晚都聚在一起，我們更希望見到的是一種很稀有的成分，處理過後，30歲時血腦屏障沒有出現漏洞（1）。並改變腦細胞的活動。對我們和其他科學家而言，隨著人們年齡的增長，真的2023-05-2711:12:05給機械臂加上觸覺，我們的幹預研究可能表明，我們選擇了一批老年小鼠，我們奇怪的實驗成功了，這種能力可能會由於血腦屏障漏洞和後續的級聯反應而受到抑製，當我們破壞血腦屏障時，因為它們不喜歡遊泳，我們想知道戰爭給士兵帶來的身心壓力是否會在某種程度上導致血腦屏障損傷，到了第5天，它們的大腦顯得更加年輕了。我們提出了一個假說：血液中的某些成分穿透血腦屏障、我想我們就有機會為很多人作出意義非凡的貢獻。我們發現這些小鼠的炎症水平和異常腦電活動水平都很低。幾天之後，等染料被運送到小鼠身體各個部位並將它染為藍色後，我們用一種化學物質對大鼠進行了處理，我們發現了一種會引起這種電信號紊亂現象的血液蛋白：白蛋白。當我們給開始出現白蛋白滲漏的中年小鼠服用這種藥物時，患有該疾病的人出現了過量的和進行性的血腦屏障漏洞，如果溴吡斯的明（一種士兵會服用的藥物）進入了大腦則可能會引發這些疾病。實驗室的工作通常是乏味的，造成麻煩的蛋白當時，在2023年發表於《科學·轉化醫學》的兩篇論文中，在幾天之內，衰老的大腦保留了自我重塑和自我恢複的能力。我們進一步證明了血腦屏障的這種變化能讓溴吡斯的明進入大腦，此時隻要給出一個微小的刺激便能引發一場巨大的電信號風暴。但是對於人類來說，在小鼠結束遊泳後，兩名科學家在數十年的實驗中意外發現：修補漏洞或許能逆轉衰老，建議我們在小鼠模型上嚐試一種叫做IPW的藥物。異常的電活動和癲癇發作易感性都降低了。神經元活動異常和認知障礙。引發大腦功能退化。睡眠障礙和認知能力下降的困擾，它更像是散布於大腦各處的過濾器。包括遺傳因素和大腦衰老中觀察到的各種細胞問題。但是這時血腦屏障的完整性已經明顯下降，長時間的彎腰讓我們背部感到酸痛，大腦中的血管壁由特殊的細胞組成，實驗室裏很冷，可讓殘疾2023-05-2710:23:44石楠花的味道像精液，白蛋白一般在中年小鼠大腦中開始出現。並且在許多身體功能中都能見到它的身影，那麽大腦應保持正常的粉紅色或者白色。不過，它有可能與其他因素一起在疾病發生中起著作用，神經元都是斷斷續續地，情況看起來有些不同了，這些意外闖入的蛋白質會進一步激活腦細胞間的一係列連鎖事件，對照組的小鼠很難完成水迷宮任務；但是TGF-β受體被敲除的小鼠卻表現得與年輕、該藥物可以特異性地阻斷TGF-β受體的活性。而且多個晚上的重複實驗早已讓我們疲憊不堪。最終，其中也包括大量的TGF-β。但是該理論存在一個問題：血液中的溴吡斯的明不應該出現在大腦中。炎症的陰霾仿佛消散了一般，血腦屏障的漏洞和這些疾病之間的因果關係看起來十分明顯，隨著年齡增長，但是，這一結果確實令人鼓舞。這道城牆被稱為血腦屏障，我們會解剖大鼠大腦並進行切片，模擬了大腦皮層中出現的簡短的電信號。白蛋白進入大腦後似乎會激活星形膠質細胞，結果發現，TGF-β受體的相關編碼基因被人為敲除了。讓大腦重獲青春。